超越新冠疫苗 攻击癌症细胞 脂质纳米颗粒有望“大显身手”

在应对新冠肺炎的鏖战中，脂质纳米颗粒(LNP)发挥了重要作用且引发极大关注。英国《自然》杂志网站2月22日报道指出，除用于研制新冠疫苗，LNP还可应用于治疗癌症等疾病，不过科学家们仍面临着降低其毒性，以及将其输送到人体内合适器官等难题。

　　小块头 大用途

　　LNP将小分子输送到人体内，其输送的最著名的“货物”是信使核糖核酸(mRNA)，后者是一些新冠疫苗的关键成分。一旦进入人体内，LNP会通过内吞作用进入细胞内体，并释放到细胞质中。

　　Acuitas公司为辉瑞开发的mRNA新冠疫苗研制LNP，该公司高级科学家芭芭拉·梅称，新冠疫情加速了人们对LNP的认知、关注和接受程度。接下来，科学家可能会研发针对其他传染病(如艾滋病或疟疾)或非传染性疾病(如癌症)的LNP-mRNA疫苗。而且，LNP的运载潜力并不仅局限于mRNA，它可运载不同类型的载体，将在多个治疗领域大显身手。

　　超越mRNA疫苗

　　LNP领域目前最令人兴奋的方向是基因编辑。

　　LNP可携带基因编辑机制，如Cas9 mRNA或引导RNA等进入细胞，这使LNP能用作基因治疗递送系统。目前，有一种基于LNP的CRISPR-Cas9候选疗法正在开展临床试验，其靶向肝脏中的PCSK9基因，旨在治疗家族性高胆固醇血症。其他基因疗法还包括利用LNP在囊性纤维化患者体内操纵CFTR基因，或用于治疗罕见遗传疾病。

　　LNP的另一个潜在应用是免疫治疗。使用嵌合抗体受体(CAR)对T细胞或自然杀伤(NK)细胞等淋巴细胞进行基因修饰已被证明对血癌有用。这一过程通常会从患者血液中提取淋巴细胞，对其进行编辑以表达CAR，然后将其重新输回患者血液内。但LNP可让CAR mRNA穿梭到标靶淋巴细胞，从而在体内表达所需的CAR。体内研究证明这一过程能对小鼠T细胞起作用，相关研究刊发于《科学》杂志。

　　ProMab生物技术公司2022年9月在CAR-TCR峰会上展示了初步数据，涉及LNP将CAR mRNA引导至NK细胞，然后杀死靶细胞。研究人员称，RNA-LNP是一项激动人心的新技术，可用于输送CAR和对付癌症的双特异性抗体。

　　LNP还可输送小干扰RNA(siRNA)。例如，美国食品和药物管理局批准的第一种siRNA药物patisiran，使用LNP递送针对名为转甲状腺素的基因产物的siRNA，后者通过抑制转甲状腺素蛋白的产生来治疗一种淀粉样变。

　　降低毒性 提高疗效